新技術、新方法、新應用等研究進展

　　1. XXX劑型研究進展

　　2. 粘膜給藥制劑研究進展

　　3. XXX中藥化學成分和藥理作用研究進展

　　(可任選之一;大黃、黃連、黃芩、人參、黃芪、丹參、當歸、黃柏、甘草、附子等)

　　4. XXX制劑中XXX藥物成分定量分析方法研究進展

　　5. 高效液相色譜技術及其在XXX藥物分析中的應用

　　6. 色譜聯用技術在XXX藥物分析中的應用

　　7. XXX藥材XXX成分提取方法研究進展

　　8. 納米技術在藥物制劑研發的應用

　　9. 微球技術在藥物制劑研發的應用

　　10. 固體分散技術在藥物制劑研發的應用

　　11. 環糊精包合枝術技術在藥物制劑研發的應用

　　12. 中藥中超臨界流體萃取技術的應用概括

　　藥事管理參考選題目錄

　　一) 藥事法規方面的研究選題主要有：

　　1.我國的藥品管理立法及其發展研究;

　　2.我國現行的主要藥事法規運行狀況研究;

　　3.國外藥品管理立法對國內藥事管理的影響研究

　　4.藥物政策對我國醫藥行業發展影響程度的研究;

　　5.藥事法規執行過程中存在問題的原因分析;

　　6.國內外藥事立法狀況與比較研究;

　　二)藥品質量管理方面的研究選題主要有：

　　1.藥品質量監督管理現狀與問題的研究;

　　2.處方藥與非處方藥管理模式的比較分析。

　　3.試論國外藥典對制定我國藥品標準的借鑒作用;

　　4.藥物不良反應報告與監測制度的必要性研究;

　　5.藥品分類管理制度在我國發展現狀與趨勢的探討;

　　三)藥事倫理學方面的研究選題主要有：

　　1.醫患關系矛盾及解決辦法的研究;

　　2.醫藥人員職業道德現狀的調研分析;

　　3.執業藥師職業道德規范建設的探討;

　　4.藥品推銷人員職業道德規范建設的探討;

　　5.藥品監督人員職業道德建設的探討;

　　6.國內外藥學從業者職業道德狀況的比較分析。

　　四) 藥品生產和經營企業管理方面的研究選題主要有：

　　1.藥品的儲存和養護工作的研究;

　　2.中藥材銷售現狀及存在問題的研究;

　　3.醫院藥房托管的現狀與發展趨勢的探討

　　4.藥品生產質量管理規范(GMP)認證之后的管理現狀;

　　5.藥品GMP認證促進我國制藥行業發展的作用;

　　6.藥品生產質量管理現狀及存在問題的探討;

　　7.藥品經營質量管理現狀及存在問題的探討;

　　8.中藥材專業市場管理現狀及存在問題的探討;

　　9.藥品經營質量管理規范的社會價值研究;

　　10.GSP論證過程存在的問題分析

　　五)藥品的使用管理方面的研究選題主要有：

　　1.處方調配管理工作中存在的問題及解決辦法;

　　2.藥品采購管理工作中存在的問題及解決辦法;

　　3.藥品保管工作中存在的問題及解決辦法;

　　4.配制制劑管理工作中存在的問題及解決辦法;

　　5.醫院藥品管理工作中存在的問題及解決辦法;

　　6.特殊藥品管理工作中存在的問題及解決辦法;

　　7.藥品采購工作中存在的問題及解決辦法;

　　8.審方過程中應當注意的事項及其處理辦法

　　六)藥品廣告和價格管理方面的研究選題主要有：

　　1.藥品說明書管理存在的問題和對策;

　　2.藥品價格管理存在的問題和對策;

　　3.藥品廣告管理存在的問題和對策;

　　4.藥品包裝標明價格對藥品價格虛高現象的影響。

　　七)藥品知識產權方面的研究選題主要有:

　　1.國外的藥品知識產權保護狀況與借鑒;

　　2.中藥品種保護和知識產權保護的比較研究。

中藥制劑中黃芩苷的定量分析方法研究進展

　　關鍵詞: 黃芩苷; 定量分析; 研究進展

　　摘要：黃芩苷具有抗菌消炎!降壓利尿等作用,是中藥黃芩的主要有效成分之一"黃芩苷幾乎不溶于水乙醚!苯!氯仿,難溶于甲醇!乙醇!丙酮,微溶于熱冰乙酸!碳酸氫鈉,易溶于N,N-二甲基甲酸胺、吡咯。測定黃芩苷含量常在中藥制劑中作為質量控制標準之一。本文綜述了中藥制劑中黃芩苷常用的含量測定方法,供藥學工作者參考。

　　1 分光光度法

　　分光光度法是中藥制劑中含量測定中最常用的方法,具有靈敏度高、操作簡便等優點。但由于中藥制劑中成分復雜,共存組分常干擾測定,需要先對制劑進行分離再進行測定,此外還可以應用雙波長!導數分光光度法等消除干擾組分的影響。要注意應用這些方法不經分離直接測定中藥制劑中主要成分的含量時,必須要有被測成分標準品及空白群藥(干擾組分),然后分別制備其吸收曲線。

1.1 薄層洗脫 紫外分光光法 該方法是將樣品用薄層層析分離,常光或紫外燈下確定斑點位置刮取斑點所處的固定項,用一定的溶劑洗脫,離心取上清液于紫外分光光度計中測定其吸收度。薄層分離可采用硅膠GF254、硅膠H或聚酰胺薄膜。陶濤等[1]用薄層-紫外分光光度法測定雙解口服液(黃芩、大黃、葛根、薄荷等14味中藥)中黃芩苷的含量用硅膠H作固定相,乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5：3：1：1)為展開劑,樣品液直接點樣,刮下斑點后用50%乙醇洗脫,同時做空白,在島津UV2100,278nm處測定其吸收度,標準曲線為Y=18.871X+0.437(r=0.9999),平均回收率為98.2%。該方法優點是樣品液不必經過分離直接點樣,簡單,快速。但該方法主觀因素很多,容易造成較大誤差,重復性差所以現已較少使用。 1.2 雙波長紫外分光光度法 將中藥制劑分離得到的樣品液直接在單波長或雙波長雙光束紫外分光光度計中測定,分別測定參比波長A1和測定波長A2處黃芩苷的吸收度,其中參比波長A1為樣品中黃芩苷的最大吸收波長,測定波長A2為樣品中干擾成分與黃芩苷等吸收處的波長。由于參比波長A1和測定波長A2處黃芩苷的吸收度與其濃度成一定的函數關系,在一定的濃度范圍內為線性關系,這樣可通過測定A1和A2的差值A,由標準曲線計算出黃芩苷的含量。該方法能消除制劑中復雜成分對黃芩苷干擾吸收,能夠解決普通分光光度法不能解決的問題。同時方法簡便,準確可靠。孟蕾蕾[2]用雙波長 等吸收點紫外分光光度法測定小兒安金丸(黃芩、百部、川貝母等11味中藥組成)中黃芩苷的含量,在以光束紫外可見分光光度計TU-1901下測定,參比波長為250nm,測定波長為278nm,結果標準曲線為C=0.619+23.754vA(r=0.9994,n=9),平均回收率為99.80%,RSD=1.23%。 1.3 一階導數 分光光度法 閆雪生等[3]用柱層析 階導數分光光度法測定了感冒止咳口服液中黃芩苷(黃芩、金銀花、葛根等9味中藥)的含量,測得黃芩苷在波長288~306nm處振幅與濃度呈良好的線性關系,可消除其他成分的干擾,平均回收率為98.33%,RSD=1.29%。

　　2 薄層掃描法

　　該方法是將含有黃芩苷的制劑在薄層板上經層析分離后,直接在薄層掃描儀中測定,由回歸方程計算出含量,不受其他成分干擾,方法簡便,準確。顏耀東等[4]采用雙波長薄層掃描法測定牛黃清胃丸中黃芩苷(大黃、牽牛子、黃芩、牛黃等)的含量,樣品用甲醇提取,在聚酰胺板上用醋酸-乙醇(6：1)二次展開分離后,在島津CS930雙波長薄層掃描儀中以LR=280nm,XS=207nm進行掃描測定,平均回收率為98.19%,RSD=1.47%。應用該方法測定牛黃清胃丸中黃芩苷含量,分離效果好,結果準確。盧勁偉[5]采用雙波長薄層掃描法對涼膈散中黃芩苷(大黃、黃芩、芒硝、甘草、山梔子仁、薄荷、連翹組成的含量進行了測定,樣品用50%乙醇提取,在聚酸胺薄膜上用30%醋酸展開,在島津CS930雙波長薄層掃描儀中以測定波長KS=282nm;參比波長KR=360nm測定,平均回收率為98.9%,RSD=1.03%。本法采用聚酸胺薄膜,對黃芩苷分離效果好,不用特殊處理就可將干擾成分與欲測成分分離方法簡便,靈敏,可作為涼隔散黃芩苷質量控制手段之一。

　　3 極譜法

　　黃芩苷的化學結構中含有羰基,在酸性條件下可在滴汞電極上發生還原反應生成CHOH,于-1.55V處出現的導數極峰的原理,可采用極譜法進行含量測定。王增理等[6]采用二階導數差示脈沖法對藥材黃芩中有效成分黃芩苷的含量進行了測定,掃描范圍為-0.60~2.40v,掃描速度為50mV/s,電流靈敏度為50tA/V,脈沖振幅為20mV標準曲線為Y=2.20201X+1.5459,r=0.9995。平均回收率為99.69%,RSD=0.57,表明該法精密度較高。

　　4 高效液相色譜法

　　由于中藥制劑成分復雜,很難對其進行較好的分離,采用高效液相色譜法就可以較好地解決這個問題。制劑可不用進行分離就可在高效液相色譜儀中測定其有效成分的含量。2005版藥典中,黃芩苷的含量測定療法就是采用高效液相色譜法,以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,流動相為甲醇-水-磷酸(47：53：0.2),檢測波長為280nm,理論塔板數按黃芩苷峰計算不低于2500。

　　張玲莉等[7]用高效液相色譜法測定一清顆粒(黃芩、大黃、黃連)中黃芩苷的含量,色譜柱為DC18(319mm@150mm,5Lm),流動相為甲醇-水-磷酸(47：52：0：2),檢測波長為278nm,樣品用甲醇超聲下提取,結果表明黃芩苷在0.1~1.0ug范圍內進樣量與峰面積呈現良好的線形關系,標準曲線為Y=4198@107X-1174X104(r=019997),平均加樣回收率為9812%,RSD=213%(n=5)。宋衛青等[8]用高效液相色譜法測定芩喑膠囊中黃芩苷的含量,以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相,甲醇-水-磷酸(47：53：0.2)為流動相,檢測波長為280nm,樣品用70%乙醇提取,結果表明黃芩苷在0.193~0.772Lg/mL范圍內線性關系良好,標準曲線為Y=2697.88983X-14.45476,r=0.9996,平均加樣回收率為98.2%,RSD=1.84%(n=5)。羅世江等[9]采用HPLC法測定四通感冒茶(黃芩、葛根、柴胡、枳殼等)中黃芩苷的含量,在KFC18(250mm@416mm)上,用甲醇-水-磷酸(4：53：0.2)為流動相,流速110mL/min,檢測波長278nm,室溫下進行測定,用外標法定量;樣品用甲醇超產提取,結果表明黃芩苷對照品線性范圍為0.093~0.46Lg,標準曲線為

　　Y=-8431.2+54153.33X,r=0.9997,平均回收率100.6%,RSD=2.21%。

　　5 討論

　　(1)應用紫外分光光度法測定制劑中黃芩苷含量,需要對黃芩苷進行分離,一般采用薄層色譜法,但該方法精密度底,重復性較差;為了消除制劑中其他成分的干擾,現在一般采用計算分光光度法,如雙波長!導數分光光度法。

　　(2)薄層掃描法是2000版藥典黃芩苷的含量測定方法,方法較紫外分光光度法簡便,避免了人手刮取斑點洗脫的缺點,但該法精密度較低,而且回收率較差。

　　(3)應用高效液相色譜法對中藥制劑中黃芩苷的含量測定,樣品不用事先進行分離,簡便,準確,重復性好,是目前黃芩苷定量分析方法中較為優越的的方法,也是質量控制中較常用的方法。

　　參考文獻

　　[1]陶濤,鐘慧綺。薄層-紫外法測定雙解口服液中黃芩甙含量[J].廣東藥學,2001,2:38

　　[2]孟蕾蕾。雙波長紫外分光光度法用于小兒安金丸中黃芩苷的定量分析[J].山東醫藥工業,2003,22(2):19

　　[3]閆雪生,于宗淵,孫仲凡。柱層析-階導數分光光度法測定感冒止咳口服液中黃芩甙的含量[J].時珍國藥研究,1996,7(5):279

　　[4]顏耀東,裴穎,黃曉潔,等。雙波長薄層掃描法測定牛黃清胃丸中黃芩甙的含量[J].南京中醫藥大學學報,1997,13(5):277

　　[5]盧勁偉。雙波長薄層掃描法測定涼膈散中黃芩苷含量[J].廣西中醫學院學報,2003,6(2):43

　　[6]王增理,梁云愛,景志堅。二階導數差示脈沖極譜法用于黃芩中黃芩苷的定量研究[J].中國中藥雜志,1994,19(9):554

　　[7]張玲莉,彭燕,呂翼。高效液相色譜法測定一清顆粒中黃芩苷的含量[J].中國藥,2003,6(10):628

　　[8]宋衛青,倪艷,王瑞明,等。高效液相色譜法測定芩喑膠囊中黃芩苷的含量[J].時珍國醫國藥,2004,15(1):4

　　[9]羅世江,唐冰。高效液相色譜法測定四通感冒茶中黃芩苷的含量[J].淮海醫藥,2003,21(4):333

　　[10]馮淑華,喬衛。黃芩及其制劑中黃芩甙含量測定方法[J].中草藥,1995,26(7):381

高效液相色譜法測定黃芩配方顆粒中黃芩苷的含量

　　關鍵詞: 黃芩配方顆粒; 黃芩苷; 高效液相色譜法; 含量

　　摘要：將單味中藥水提后減壓真空濃縮!噴霧干燥,制成配方顆粒,方便患者使用,已在部分醫院使用,而關于中藥配方顆粒的質量標準研究不多"本文以黃芩配方顆粒為研究對象,研究其黃芩苷含量測定方法。

　　1儀器與試藥

　　1.1 儀器 高效液相色譜儀系統包括高效液相色譜儀(Waters515); P200高壓泵; Waters2487紫外檢測器及GJ605型高壓六通進樣閥;色譜柱(HanbangC218);數據采集及處理采用HS色譜數據工作站V4.0+(杭州英譜科技)

　　1.2 試藥 黃芩苷對照品,中國藥品生物制品檢定所(批號07152200302);黃芩配方顆粒(100011);江陰天江藥業有限公司;其他試劑均為分析純。

　　2 方法與結果

　　2.1 色譜條件與系統適用性試驗[1] 色譜柱HangBangC18(200mm@416mm,5Lm);甲醇2水磷酸(47B53B012)作流動相,使用前以0145Lm微孔濾膜減壓過濾,檢測波長280nm,流速為1.0mL/min;定量環體積為10uL。此條件下黃芩苷峰與相鄰峰分離度>115,理論塔板數按黃芩苷峰計算應不低于2000。

　　2.2 供試品溶液的制備 取本品0.01g,精密稱定,精密加入蒸餾水100mL,超聲使溶解,濾過,棄去初濾液,取續濾液作為供試品溶液。

　　2.3 線性關系 精密稱取黃芩苷對照品5.80mg,加甲醇溶解,轉于100mL容量瓶中,加無水乙醇至刻度,得0.058mg/mL對照品溶液,精密量取上述儲備液0.25、0.50、1.50、2.50、3.50、7.00mL,分別置10mL量瓶中,用無水乙醇稀釋至刻度,各取10uL,注入高效液相色譜儀,以峰面積對黃芩苷濃度回歸計算,結果表明線性關系良好,回歸方程及相關系數分別為:A=276 128.6C-6690.0(r=0.9997),線性范圍分別為0.0014~0.0406mg/mL。

　　2.4 加樣回收率 取已知含量的樣品(8份),精密稱定,分別加入一定量的對照品溶液,按樣品處理測定,計算加樣回收率。結果平均回收率為97.49%,RSD=1.63%(n=5)。

　　2.5 精密度試驗 取同一濃度的對照品溶液,重復進樣8次,測定峰面積積分值相對標準偏差為2.14%。

　　2.6 重現性試驗 取同一樣品8份,分別處理,測定8次,樣品含量相對標準偏差為0.87% 。

　　2.7 穩定性試驗 取對照品溶液進樣后,貯存于冰箱,分別于不同時間,進樣10uL,分別測定峰面積,48小時峰面積積分值，相對標準偏差為1.93%。

　　2.8 樣品測定 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10uL,注入液相色譜儀,測定,計算樣品中黃芩苷的含量。結果見表1

　　表1 HPLC測定黃芩配方顆粒的含量結果

　　批號　　　　　　　　　　　黃芩苷含量(%)

　　040114 28.7

　　040208 32.47

　　040516 29.80

　　040525 30.92

　　040705 29.19

　　040913 31.79

　　3 討論

　　(1)根據所測4批樣品的含量結果,黃芩配方顆粒中黃芩苷的平均含量為30149%,因此可規定黃芩配方顆粒中黃芩苷不得少于28%。

　　(2)黃芩配方顆粒的生產工藝是由藥材經水提濃縮噴霧干燥而成,因此含量測定方法中樣品的處理選用了以水作為溶媒溶解直接測定。

　　(3)建議加強和重視對配方顆粒質量標準的研究。

　　參考文獻

　　[1]中華人民共和國衛生部藥典委員會，中華人民共和國藥典(一部)[M]，北京:化學工業出版社,2000.248